Un reparto lleno de estrellas, como Owen Wilson, George López, Kiefer Sutherland y Fergie, que prestan sus voces a esta simpática comedia canina protagonizada por el gran danés más adorable del mundo. Cuando el descomunal adolescente canino, Marmaduke (Wilson), se traslada a otra ciudad con su familia, no tarda en descubrir que, literalmente, no encaja. Sin embargo, con ayuda de su mejor amigo, el gato Carlos (López), y sus nuevos colegas de cuatro patas, puede que Marmaduke consiga adaptarse, enamorarse y hasta terminar...